CÁNCER COLORECTAL

El  fármaco irinotecan (IRN), se utiliza actualmente en primera o segunda línea de tratamiento sistémico del cáncer colorrectal metastático, en monoterapia o combinado con 5-FU y ácido folínico. El IRN es un inhibidor selectivo de la topoisomerasa I, enzima involucrada en la replicación celular con capacidad para inducir la muerte celular cuando la síntesis de DNA es activa. Se administra como prodroga de baja actividad citotóxica y requiere la conversión metabólica para volverse activa. Su inactivación se […]

CÁNCER COLORECTAL

El gen supresor TP53 codifica una fosfoproteína involucrada en el control del ciclo celular, la apoptosis y la preservación de la integridad genómica. La pérdida de función de la proteína, generalmente por mutación puntual en su gen y/o por pérdida del alelo contralateral, ha sido descrita en más del 50% de las neoplasias humanas y en numerosos trabajos se ha relacionado esta disfunción con el pronóstico. En carcinoma urotelial, la alteración de TP53 se asocia a tumores […]

CÁNCER COLORECTAL

Las pérdidas alélicas del cromosoma 18q son frecuentes en el carcinoma colorrectal. Se ha postulado que estas deleciones son un reflejo de la inactivación de los genes DCC, SMAD2 y SMAD4, los tres situados en la región 18q21 e involucrados en el control de la proliferación celular y la transformación neoplásica. En numerosos estudios se ha demostrado el valor de las pérdidas alélicas del cromosoma 18q como marcador de mal pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal de […]

CÁNCER COLORECTAL

El 10-15% de los tumores colorrectales esporádicos comparte la patogénesis molecular del cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis (HNPCC), que cursa con inestabilidad de microsatélites (MSI-H). La inestabilidad refleja la alteración de uno o más genes MMR (principalmente MLH1, MSH2, y/o MSH6) que, bien sea por mutación o por el fenómeno epigenético de la metilación, se traduce en la disfunción de las proteínas reparadoras de los errores de la replicación del DNA. La carencia de corrección […]

CÁNCER COLORECTAL

Las opciones de tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) se han visto expandidas desde la aparición de anticuerpos monoclonales específicos para los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como panitumumab y cetuximab. Los EGFR activan diferentes vías de transducción de señal, como la vía MAPK y la vía PI3K-Akt entre otras, que controlan directamente la división celular, la diferenciación y la apoptosis. Las mutaciones en diferentes mediadores de estas vías determinan que queden activadas constitutivamente sin […]