Inmunohistoquímica: Aplicaciones

La aplicación de las técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) sobre muestras tisulares o citológicas identifica, mediante anticuerpos policlonales o monoclonales específicos, los determinantes antigénicos característicos de distintas líneas de diferenciación y funcionalismo celular. La visualización directa de la expresión de los distintos anticuerpos sobre secciones tisulares proporciona además su localización microanatómica y su correlación con los parámetros morfológicos, aumentando la sensibilidad y especificidad del estudio.

A lo largo de los últimos veinte años, la incorporación de la IHQ en el proceso de diagnóstico patológico ha sido progresivamente creciente y se ha consolidado como tecnología esencial en la práctica asistencial. En general, y muy especialmente en patología oncológica, son cada vez más las patologías cuyo diagnóstico y clasificación requieren IHQ. La obtención de nuevos métodos de recuperación antigénica y la afluencia constante de nuevos anticuerpos han ampliado notablemente el ámbito de aplicación con nuevas utilidades en diagnóstico, pronóstico y predicción de respuesta a tratamientos oncológicos específicos. En el campo de las terapias oncológicas personalizadas el inmunofenotipo es frecuentemente indispensable para la elección de la modalidad terapéutica, junto a otras técnicas moleculares como la hibridación in situ fluorescente, la reacción en cadena de la polimerasa o la secuenciación génica.

 

APLICACIONES

DIAGNÓSTICO

Tipificación de agentes infecciosos:

• Helicobacter pylori
• Treponema pallidum
• Toxoplasma
• Pneumocystis carinii
• Citomegalovirus
• Herpes
• Virus de Epstein-Barr
• Hepatitis B
• Herpesvirus 8

 

Diagnóstico diferencial en patología oncológica:

• Clasificación de neoplasias indiferenciadas: carcinoma vs sarcoma vs linfoma vs melanoma
• Estudio/filiación de metástasis de carcinoma de origen desconocido
• Clasificación molecular de neoplasias malignas (mama, pulmón)
• Paneles específicos de diagnóstico diferencial:
  • Carcinoma escamoso vs adenocarcinoma
  • Adenocarcinoma vs mesotelioma
  • Glioma vs linfoma vs carcinoma
  • Tumores de hueso y partes blandas
  • Tumores de célula pequeña redonda (linfoma vs carcinoma neuroendocrino vs Ewing/PNET vs tumor de célula pequeña redonda desmoplásico …)
  • Carcinoma neuroendocrino vs linfoma vs adenocarcinoma
  • Tumores de células epitelioides perivasculares (PEC)

 

Patología ginecológica:

• Clasificación de lesión escamosa intraepitelial (SIL/CIN, VIN, AIN). Tipificación simultánea de HPV por PCR-HIBt.
• Adenocarcinoma endometrial vs endocervical vs ovárico
• Diagnóstico diferencial de tumores del estroma endometrial
• Clasificación de tumores de ovario (seroso vs endometrioide vs células claras vs mucinoso)
• Diagnóstico diferencial de enfermedad trofoblástica (mola parcial vs completa)

 

Patología mamaria:

• Carcinoma intraductal de mama vs hiperplasia ductal
• Carcinoma ductal de mama vs carcinoma lobulillar
• Clasificación molecular del carcinoma de mama (luminal vs basal vs HER2)

 

Patología digestiva:

• Diagnóstico de displasia en esófago de Barret
• Diagnóstico de enfermedad celíaca
• Diagnóstico de colitis linfocítica
• Diagnóstico de tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
• Hepatocarcinoma vs colangiocarcinoma vs metástasis

 

Dermatopatología:

• Carcinoma escamoso pseudosarcomatoso vs sarcoma
• Carcinoma anexial cutáneo vs metástasis
• Histiocitoma fibroso cutáneo vs dermatofibrosarcoma  protuberans
• Melanoma vs enfermedad de Paget vs Bowen
• Tumor de Merkel vs tumor anexial cutáneo vs linfoma vs metástasis

 

Patología respiratoria:

• Adenocarcinoma primario pulmonar vs metástasis
• Adenocarcinoma vs mesotelioma
• Clasificación inmunohistoquímica del carcinoma primario pulmonar (carcinoma neuroendocrino vs carcinoma escamoso vs adenocarcinoma)

 

Patología urológica:

• Diagnóstico de carcinoma en biopsia de próstata
• Carcinoma de próstata vs carcinoma urotelial
• Clasificación del carcinoma de células renales (células claras vs cromófobo vs papilar)
• Clasificación de tumores germinales (seminoma vs carcinoma embrionario vs yolk sac)

 

Neuropatología:

• Clasificación de tumores cerebrales primarios
• Tumor primario vs metástasis

 

Patología endocrina:

• Perfil hormonal de neoplasias endocrinas (hipófisis, páncreas, tracto gastrointestinal…)
• Carcinoma medular de tiroides vs carcinoma folicular
• Tumor cortical adrenal vs feocromocitoma

 

Hematopatología:

• Patología ganglionar benigna vs linfoma
• Clasificación de linfomas:  Hodgkin vs no Hodgkin / linfoma B vs linfoma T
• Diagnóstico de histiocitosis de células de Langerhans
• Patología esplénica
• Biopsia de médula ósea

 

FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTIVOS

Carcinoma de mama:

• Receptores de estrógenos  y progesterona
• Oncogen HER2 (c-erbB-2)
• p53
• Actividad proliferativa (Ki-67)
• Ciclina D1
• Bcl-2
• EGFR
• Ganglio centinela (OSNA)
• Estudio inmunohistoquímico de micrometástasis
• Clasificación molecular (luminal vs basal vs. HER-2)

Estudios moleculares complementarios: FISH (HER2)

 

Carcinoma de colon:

• Expresión genes reparadores del DNA (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS2)
• p53
• Actividad proliferativa (Ki-67)

Estudios moleculares complementarios: FISH (EGFR), PCR-Secuenciación (EGFR, KRAS, BRAF), Estudio de inestabilidad de microsatélites.

 

Carcinoma gástrico:

• Oncogen HER2 (c-erbB-2)

Estudios moleculares complementarios: FISH (HER2)

 

Carcinoma de vejiga urinaria:

• p53
• Actividad proliferativa (Ki-67)
• Gen del retinoblastoma

Estudios moleculares complementarios: FISH (detección de aneuploidía en los cromosomas 3, 7 y 17, y pérdidas específicas del locus 9p21), PCR-Secuenciación (P53)

 

Carcinoma de próstata:

• Actividad proliferativa (Ki-67)
• ERG

 

Carcinoma de pulmón:

• Actividad proliferativa (Ki-67)
• p53
• EGFR-del 19, EGFR-mut 21
• ALK

Estudios moleculares complementarios: FISH (EGFR, ALK ROS1), PCR-Secuenciación (EGFR, KRAS)

 

Neoplasias neuroendocrinas:

• Actividad proliferativa (Ki67)

 

Melanoma:

• Ganglio centinela. Estudio inmunohistoquímico de micrometástasis.

Estudios moleculares complementarios: FISH (detección del número de copias de los genes RREB1, MYB y CCND1) PCR (BRAF).

 

Linfomas:

• L26 (CD20)
• MUM-1
• bcl-2
• c-MYC

Estudios moleculares complementarios: FISH (LLC, MALT,c-MYC)

 

Carcinoma de ovario:

• Expresión genes reparadores del DNA (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS2)
• Receptores de estrógenos  y progesterona
• p53
• Actividad proliferativa (Ki-67)

Estudios moleculares complementarios: PCR (TP53, pérdida alélica cromosoma 17p), Estudio de inestabilidad de microsatélites.

 

Carcinoma de endometrio:

• Expresión genes reparadores del DNA (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS2)
• Receptores de estrógenos  y progesterona
• p53
• Actividad proliferativa (Ki-67)

Estudios moleculares complementarios: PCR (TP53, pérdida alélica cromosoma 17p), Estudio de inestabilidad de microsatélites.

 

Carcinoma de cérvix:

• p16