La evolución clínica y el pronóstico de los pacientes diagnosticados de leucemia linfática crónica de células B (LLC-B) es muy variable; algunos presentan un curso indolente y estable, mientras que otros desarrollan un curso progresivo con necesidad de tratamiento. Además de los criterios clásicos de pronóstico como el estadío clínico, el tiempo de duplicación de los linfocitos y el patrón morfológico de la biopsia ósea, en los últimos años se han descrito nuevos factores que permiten clasificar mejor a estos pacientes. Así, la morfología (típica o atípica) junto con el inmunofenotipo (CD38 y ZAP-70) se correlaciona con el estado mutacional de IgVH, lo que permite distinguir dos formas de LLC-B: una forma mutada de curso indolente y otra no mutada de peor pronóstico.
También las anomalías citogenéticas más comunes en la LLC-B, que afectan a los cromosomas 6, 11, 12, 13, 14 y 17, se han asociado a una diferente evolución de la enfermedad. En este sentido, la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) permite la detección de anomalías cromosómicas (deleciones, trisomías o monosomías) con valor pronóstico demostrado en la LLC-B, localizadas de forma específica en las regiones cromosómicas 11q23 (ATM), 13q14 (D13S319), 17p13 (P53), y en el cromosoma 12.
La sensibilidad de la FISH frente a la de la citogenética convencional para detectar aberraciones cromosómicas en los enfermos afectos de LLC-B es del 75% vs. 16%; esta diferencia es debida a que las células de la LLC-B tienen un índice mitótico muy bajo y es difícil conseguir núcleos en metafase, mientras que la FISH estudia núcleos en interfase.
INDICACIONES
Diagnóstico y pronóstico de la leucemia linfática crónica.
INTERPRETACIÓN
| La presencia de alteraciones en alguno de los cromosomas descritos apoya el diagnóstico de LLC-B, sobretodo en los casos en que la morfología es atípica. | |
| El hallazgo de aberraciones cromosómicas confiere pronóstico a la LLC-B, dependiendo del cromosoma afectado: la deleción 13q14 se correlaciona con buen pronóstico, la trisomía 12 se correlaciona con pronóstico intermedio, y las deleciones 11q22 (ATM) y/o 17p13 (P53) se correlacionan con enfermedad progresiva. |
MÉTODO
Hibridación in situ de núcleos en interfase mediante un sistema comercial en el que se incluyen sondas de DNA marcadas con fluorocromos, que permiten detectar anomalías en los cromosomas 11, 12, 13 y 17.
La valoración se realiza tras el contaje de no menos de cien núcleos en interfase para cada una de las sondas, informándose de anomalía clonal cuando el porcentaje de núcleos alterados de la muestra estudiada excede el corte de normalidad.
TIPO DE MUESTRA
| Sangre total: 2 mL en tubo con EDTA o heparina. | |
| Médula ósea: 1 mL en tubo con EDTA o heparina. |
Las muestras deben conservarse en nevera (2-8°C) hasta su recogida, que no debe demorarse más de 24 horas.
BIBLIOGRAFÍA
| Dewald GW, Brockman SR, Paternoster SF et al. Chromosome anomalies detected by interphase fluorescence in situ hybridization: correlation with significant biological features of B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2003;121:287-95. | |
| Dohner H, Stilgenbauer S, Benner A et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2000;343:1910-6. | |
| Damle RN, Wasil T, Fais F et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999;94:1840-7. | |
| Domingo-Domenech E, Domingo-Claros A, Gonzalez-Barca E et al. CD38 expression in B-chronic lymphocytic leukemia: association with clinical presentation and outcome in 155 patients. Haematologica 2002;87:1021-7. | |
| Crespo M, Bosch F, Villamor N et al. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2003;348:1764-75. | |
| Juliusson G, Oscier DG, Fitchett M et al. Prognostic subgroups in B-cell chronic lymphocytic leukemia defined by specific chromosomal abnormalities. N Engl J Med 1990;323:720-4. |