La glutamina sintetasa es una enzima citoplasmática, regulada por la β-catenina, que combina glutamato con amoniaco para producir el aminoácido glutamina. En el hígado normal la expresión GS se limita a los hepatocitos centrolobulillares que bordean las venas centrales.

Se ha descrito sobreexpresión difusa de GS en el carcinoma hepatocelular (HCC), por lo que resulta de gran utilidad para distinguir nódulos con displasia de alto grado de HCC bien diferenciados. Es también útil para diferenciar entre la hiperplasia nodular focal (FNH) y el adenoma hepatocelular (HCA).

En la FNH se observa una distribución geográfica irregular de sobreexpresión de GS. En el HCA y el HCC la expresión de GS presenta diversos patrones, todos ellos distintos del observado en la FNH. En los adenomas con mutación de β-catenina la GS se expresa de forma difusa, mientras que en adenomas con β-catenina normal la GS está ausente en grandes áreas de la lesión pero puede presentarse en áreas periféricas del tumor con patrón de expresión irregular y/o centrozonal. Por este motivo, aunque la expresión GS parece diferenciar de forma inequívoca FNH de HCA en muestras de resección completa, es menos fiable en las biopsias con aguja.

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02/2015/ M. Verdú, Dra. T. Serrano