La translocación del gen ALK, descrita por primera vez en el linfoma anaplásico de células grandes, ha sido identificada en diversos tumores incluyendo el cáncer de pulmón de célula no pequeña, tumores inflamatorios miofibroblásticos y neuroblastomas. En la variante más común la porción N-terminal del gen EML4 se fusiona con el dominio cinasa intracelular de ALK, existiendo múltiples variantes dependiendo del punto de ruptura del gen EML4. El gen de fusión resultante determina la expresión de una proteína de fusión, un receptor ALK activado de manera constitutiva, que podemos detectar mediante inmunohistoquímica.
La translocación del gen ALK se ha descrito en, aproximadamente, el 5% de los carcinomas de pulmón de célula no pequeña, siendo más frecuente en adenocarcinomas de pacientes jóvenes, no fumadores y con patrón mucoide intracitoplásmico (células en anillo de sello).
La detección de la translocación EML4-ALK permite la selección de pacientes susceptibles de responder al tratamiento con crizotinib, un inhibidor de ALK y c-MET que induce la apoptosis e inhibe el crecimiento celular en aquellos pacientes portadores de la translocación. También se ha destacado recientemente que los pacientes portadores de ésta translocación no responden al tratamiento con inhibidores tirosin-cinasa de EGFR (erlotinib y gefitinib).
Adenocarcinoma pulmonar
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2/2014 / Montse Verdú