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ENFERMEDAD CELÍACA: HAPLOTIPOS HLA-DQ2 Y DQ8
La enfermedad celíaca (EC) es una
enfermedad inflamatoria de la mucosa intestinal de base inmunitaria, debida
a intolerancia al gluten en individuos genéticamente predispuestos. Produce
lesiones en la mucosa intestinal que varían con el estadío evolutivo de la
enfermedad. El cuadro microscópico característico o plenamente desarrollado
consta, esencialmente, de atrofia de las vellosidades intestinales con daño
en las células epiteliales y respuesta inflamatoria crónica pero, en
estadíos iniciales, los hallazgos microscópicos pueden limitarse a un
incremento de linfocitos T intraepiteliales, con arquitectura de la mucosa
preservada.
Aunque la
enfermedad debuta usualmente en niños, un porcentaje significativo de casos
se diagnostica en la adolescencia o en edades más avanzadas. En estos casos,
presumiblemente, la enfermedad está presente desde la infancia pero con
síntomas mínimos o ausentes que no permiten el diagnóstico. En general, es
una enfermedad infradiagnosticada, especialmente en adultos, y se considera
que puede afectar alrededor del 0,5% de la población general.
El
protocolo diagnóstico de EC
-a partir de los 2 años- comprende la
demostración de lesiones en la mucosa intestinal por biopsia, marcadores
serológicos positivos (anticuerpos IgA antiendomisio y/o
antitransglutaminasa) y respuesta clínica y serológica a la dieta sin
gluten. Los hallazgos serológicos característicos de la enfermedad son
también importantes para el despistaje de familiares de primer grado de
pacientes con EC o de poblaciones de riesgo.
Ya a
finales de los 80, se relacionó la EC con los genes del sistema HLA situados
en el cromosoma 6p, estableciéndose una asociación primaria entre la
enfermedad y el heterodímero HLA-DQ a/b codificado por los alelos HLA-DQ2
(DQA1*0501 y DQB1*0201). Se estima que, en nuestra área geográfica, el 90%
de los celíacos y el 20% de los individuos sanos presentan dicho haplotipo.
Más recientemente, se ha descrito que la mayoría de los celíacos DQ2
negativos presentan el haplotipo HLA-DQ8 (DQA1*0301 y DQB1*0302). Así pues,
la identificación de los alelos de estos haplotipos delimita una población
de riesgo para EC y, junto con las pruebas serológicas, puede ser útil para
la detección precoz de la enfermedad, lo que permite evitar el déficit
nutricional secundario a la malabsorción y el desarrollo de neoplasias
asociadas a EC.
INDICACIONES
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Familiares de
primer grado de pacientes diagnosticados de EC, tras ser identificado el
haplotipo DQ2 ó DQ8 en el propositus, para delimitar la población
susceptible de seguimiento serológico. |
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Individuos
pertenecientes a poblaciones de riesgo para EC, para los cuales estaría
indicado el despistaje serológico (p.e. pacientes con diabetes tipo I,
síndrome de Down, enfermedades autoinmunes, etc.). |
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Información
complementaria en pacientes con diagnóstico no concluyente (p.e. pacientes
con clínica sugestiva de EC y serología positiva, pero con biopsia no
diagnóstica o pacientes con clínica sugestiva de EC y serología dudosa). |
INTERPRETACIÓN
El valor de la
prueba es ajeno a la condición de homo- o heterocigoto de cada uno de los
alelos estudiados.
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La
identificación del haplotipo DQ2 ó DQ8 en los pacientes indicados denota
riesgo de EC. |
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En familiares
de primer grado o en individuos de poblaciones de riesgo, el hallazgo de
estos haplotipos justifica el seguimiento, mientras que su ausencia lo
hace innecesario. |
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En pacientes
con clínica y/o serología no concluyentes, el hallazgo puede contribuir al
diagnóstico de EC. |
MÉTODO
Amplificación de DNA genómico mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
y detección de los alelos DQA1*0501/*0301 y DQB1*0201/*0302 que codifican
los heterodímeros
a/b relacionados por electroforesis en gel de
agarosa.
TIPO DE MUESTRA
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3 mL de sangre
periférica en tubo con EDTA. |
Las muestras
deben conservarse en nevera (2-8ºC) hasta su recogida.
BIBLIOGRAFÍA
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Farre C,
Humbert P, Vilar P, Varea V, Aldeguer X, Carnicer J et al. Serological
markers and HLA-DQ2 haplotype among first-degree relatives of celiac
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Olerup O,
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Sollid LM,
Markussen G, Ek J, Gjerde H, Vartdal F, Thorsby E. Evidence for a primary
association of celiac disease to a particular HLA-DQ alpha/beta
heterodimer.
J Exp Med 1989;169:345-50. |
Última revisión:
Mayo de 2003
Dra. A. Colomer, Dra. E. Llorenç, Dr. X. Puig, Dr. A. Vidal
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